前 言 

新(xīn)冠肺炎“炎症風暴”是近期公(gōng)衆關注的諸多(duō)熱點話題之一；所謂“炎症風暴”即全身炎症反應綜合征（SIRS），人體(tǐ)的炎症因子，不僅可(kě)以殺掉病毒，也會給自身造成損害，某些新(xīn)冠患者後期可(kě)能(néng)突然啓動了一個“炎症風暴”，結果導緻各個器官的功能(néng)衰竭。那麽應該如何應對“炎症風暴”呢(ne)？中(zhōng)南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院林韶輝博士撰文(wén)“有(yǒu)效針對新(xīn)冠肺炎的“炎症風暴”——Omega-3多(duō)不飽和脂肪酸”，表達了自己的一些觀點，或許會給大家一些思考和啓發。

 “炎症風暴”與ω-3多(duō)不飽和脂肪酸

1. 炎症反應的發生：

免疫應激保護過度炎症反應是ICU患者常見并發症的主要誘因。促炎反應與抗炎反應的平衡狀态，對機體(tǐ)全身性免疫反應發生與否發揮重大作(zuò)用(yòng)[1]。應激狀态下，炎性細胞如巨噬細胞、單核細胞、成纖維細胞和内皮細胞活化，釋放促炎性細胞因子、血栓素A2、白三烯、血小(xiǎo)闆活化因子及氧自由基等炎症介質(zhì)[2]。炎性細胞因子和炎性介質(zhì)一方面殺傷局部細胞和組織，另一方面刺激組織修複愈合。炎症反應是一把“雙刃劍”，需要抗炎介質(zhì)與促炎介質(zhì)在不同的環節上相互作(zuò)用(yòng)、相互拮抗，形成複雜的炎症調控網絡[3]。

2.Omega-3 PUFA對抗炎症反應的作(zuò)用(yòng)機制

炎症與脂肪酸代謝(xiè)的關系脂肪酸的代謝(xiè)衍生物(wù)參與細胞代謝(xiè)調控，和炎症過程密不可(kě)分(fēn)，下圖顯示的是不同脂肪酸的代謝(xiè)途徑。花(huā)生四烯酸（ARA）是一種Omega 6 PUFA，代謝(xiè)産(chǎn)生花(huā)生酸類（eicosanoids），花(huā)生四烯酸類脂質(zhì)經一系列酶催化，産(chǎn)生促炎症調節作(zuò)用(yòng)的前列腺素（PGE2）和白三烯B4等。這些促炎性介質(zhì)進而可(kě)激活中(zhōng)性粒細胞、巨噬細胞，刺激炎症細胞因子TNF-α、IL-1、IL-2、IL-8、幹擾素（Interferon, IFN ）等釋放增多(duō)。

3. 多(duō)種文(wén)獻證明，為(wèi)了減少患者還可(kě)能(néng)發生爆發性炎症反應，使用(yòng)高純度的  Omega-3 PUFA制劑，可(kě)以減低炎症風暴的發生風險。

Omega-3 PUFA富集于細胞膜，參與炎症反應調控過程，減少炎性細胞産(chǎn)生促炎性細胞因子；

Omega-3 PUFA富集于細胞膜，提高細胞膜EPA和DHA脂肪酸的比例，影響胞内信号傳導，抑制炎症相關的轉錄因子NF-kappa B的轉錄活性，從而減少促炎性細胞因子TNF-alpha、IL-6 和IL-8等的表達。

4. Omega-3 PUFA競争性抑制花(huā)生四烯酸代謝(xiè)産(chǎn)生的促炎性介質(zhì)

花(huā)生四烯酸類脂質(zhì)經一系列酶催化産(chǎn)生促炎症調節作(zuò)用(yòng)的前列腺素（PGE2）和白三烯B4等。這些促炎性介質(zhì)進而可(kě)激活中(zhōng)性粒細胞、巨噬細胞，刺激炎症細胞因子TNF-α、IL-1、IL-2、IL-8和幹擾素（Interferon, IFN）等釋放增多(duō)。Omega-3和Omega-6兩類 PUFA競争相同的脂肪酸代謝(xiè)酶（Elovl5和FADS2）系統，從而幹擾促炎性介質(zhì)的生成。

5. Omega-3 PUFA代謝(xiè)生成具(jù)有(yǒu)消炎、止痛等生理(lǐ)活性的衍生物(wù)

EPA和DHA經代謝(xiè)産(chǎn)生消散素（Resolvins）和保護素（Protections）。實驗研究證實，消散素和保護素在關節炎、結腸炎、哮喘等多(duō)種炎性疾病中(zhōng)發揮重要的抗炎作(zuò)用(yòng) 。例如，resolvin E1，resolvin D1和protectin D1能(néng)抑制浸潤性中(zhōng)性粒細胞的細胞遷移，從而減輕局部炎症。此外，resolvin D1和protectin D1還能(néng)抑制TNF-α and IL-1β的産(chǎn)生，從而減弱炎症反應。

因此，Omega-3 PUFA能(néng)在各個層面調節炎症反應，緩解全身性炎症反應綜合征的發生，從而為(wèi)重症疾患病人帶來臨床獲益。

 ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸

人體(tǐ)必需的不飽和脂肪酸中(zhōng)（機體(tǐ)自身不能(néng)合成，必須通過食物(wù)攝取）， omega-3脂肪酸和omega-6脂肪酸是相愛相殺的一對。二者比例是否平衡，對機體(tǐ)健康至關重要。

Omega-6 脂肪酸促進炎症的發生，引起身體(tǐ)的“失火”；Omega-3 脂肪酸則相反，緩解并抑制炎症，預防重疾，二者因為(wèi)存在共用(yòng)同工(gōng)酶，所以兩者是代謝(xiè)抑制關系。WHO專家研究發現，缺少Omega-3脂肪酸是導緻高血壓、心髒病、癌症等的重要誘因之一；通過增加膳食中(zhōng)Omega-3脂肪酸含量，能(néng)有(yǒu)效減少全身性慢性炎症。

總結

炎症反應的發展和體(tǐ)内脂肪酸代謝(xiè)的關系密不可(kě)分(fēn)。Omega-3 PUFA富集于細胞膜，參與炎症反應調控過程，減少炎性細胞産(chǎn)生促炎性細胞因子，競争性降低炎性介質(zhì)的生成，調節免疫反應，從而緩解過度炎症反應，有(yǒu)效縮減患者的ICU監護時間，減少全身性炎症反應患者的感染率和死亡率。歐洲腸外腸内營養學(xué)會和美國(guó)腸内腸外營養學(xué)會一緻推薦，手術患者、危重患者應及早補充Omega-3 PUFA腸内營養液。

ω-3脂肪酸在豬生産(chǎn)中(zhōng)的抗炎應用(yòng)

豬飼料研究發展的過程中(zhōng)，過去研究的重點主要集中(zhōng)在氨基酸的限制及平衡、維生素及微量元素方面是否充足及過量造成的危害性，然而對于脂肪酸的平衡關注較少。随着研究的深入，人們逐漸發現脂肪在提供能(néng)量的同時，脂肪酸在抑菌、機體(tǐ)代謝(xiè)和免疫機能(néng)調節等方面發揮重要作(zuò)用(yòng)，這與脂肪酸的類型密切相關。ω-６和ω-３PUFA是細胞膜的重要組成部分(fēn)，它們參與細胞調控，影響基因表達和細胞間信息交流。有(yǒu)文(wén)獻記載，ω-６和ω-３PUFA在脂肪酸轉化過程中(zhōng)的碳鏈增長(cháng)酶（脫氫酶）、脂肪酸氧化過程中(zhōng)的酰基轉移酶、前列腺烷酸産(chǎn)生過中(zhōng)的環加氧酶等存在競争。

劉玉蘭在斷奶仔豬日糧中(zhōng)添加７％魚油研究對斷奶仔豬抗免疫應激機理(lǐ)，EPA或DHA對淋巴細胞信号物(wù)質(zhì)一氧化氮、環腺苷酸／環島苷酸産(chǎn)量、鈣離子濃度、蛋白激酶Ｃ和蛋白激酶Ａ活性的影響淋巴細胞信号傳導，通過促進淋巴細胞一氧化氮、環腺苷酸的産(chǎn)生和抑制蛋白激酶Ｃ的活性而發揮抗免疫應激作(zuò)用(yòng)。劉永祥等在日糧中(zhōng)添加共轭亞油酸（ＣＬＡ，ω-６），發現仔豬回腸派亞氏結、回腸上皮内ＣＤ８＋淋巴細胞亞群百分(fēn)數和回腸内容物(wù)分(fēn)泌型免疫球蛋白Ａ的含量都有(yǒu)提高，從而調節了仔豬回腸免疫反應。賴長(cháng)華研究表明，共轭亞油酸對仔豬淋巴細胞功能(néng)的調控是依靠調節核受ＰＰＡＹγ的基因表達及活性而實現的，改善了斷奶仔豬日增重和飼料轉化效率。有(yǒu)關斷奶仔豬日糧中(zhōng)添加不同種類的脂肪來提高其生産(chǎn)性能(néng)早有(yǒu)文(wén)獻記載，比較了日糧脂肪來源和組合對斷奶仔豬生産(chǎn)性能(néng)，營養物(wù)質(zhì)消化率，腸道形态産(chǎn)生的影響。大豆油和椰子油的組合相比單獨的添加椰子油或添加豆油，可(kě)改善回腸消化率，改善的程度取決于脂肪酸組成以及必需氨基酸的比率。Ｌｉ等在仔豬日糧中(zhōng)添加３％植物(wù)油和３％海洋魚油，結果表明，３％植物(wù)油組仔豬血漿胰島素樣生長(cháng)因子Ｉ（ＩＧＦ-Ｉ）先降低後升高，血漿腫瘤壞死因子α（ＴＮＦ-α）增加，斷奶的第２８ｄ達到峰值；而３％海洋魚油組無明顯變化，這說明斷奶對仔豬産(chǎn)生相當大的免疫應激，通過日糧中(zhōng)補充ω-３ＰＵＦＡｓ可(kě)減輕這種斷奶應激。左磊等］探究了斷奶仔豬日糧中(zhōng)不同比例的ω-６／ω-３ＰＵＦＡｓ對ＩＬ-１β、ＩＬ-６、ＴＮＦ-α等炎性細胞因子的影響，結果發現，ω-６／ω-３ＰＵＦＡｓ比值為(wèi)１０時對斷奶仔豬生長(cháng)性能(néng)和免疫功能(néng)最有(yǒu)益。紀穎等探讨ω-６／ω-３ＰＵＦＡｓ比值為(wèi)１０或２０對大腸杆菌脂多(duō)糖（ＬＰＳ）誘導型斷奶仔豬的影響發現，ω-６／ω-３比值為(wèi)１０的仔豬飼料轉化效率顯著高于ω-６／ω-３比值為(wèi)２０的飼料轉化率，但這兩種ω-６／ω-３ＰＵＦＡｓ比值的日糧對ＬＰＳ誘導的仔豬腸道形态損害沒有(yǒu)起到緩解作(zuò)用(yòng)。張欣等利用(yòng)小(xiǎo)鼠試驗，設計對照組、花(huā)生四烯酸組（＋１０％花(huā)生四烯酸）、魚油組（＋１０％魚油）探讨膳食中(zhōng)ω-６／ω-３ＰＵＦＡｓ比值對小(xiǎo)鼠腸道菌群的影響，研究發現厚壁菌門以及變形菌門的含量上升，小(xiǎo)鼠體(tǐ)内腸道菌群組成結構失衡，這些是由高ω-６／ω-３ＰＵＦＡｓ比值造成的；而腸道菌群改變可(kě)能(néng)引發腸黏膜中(zhōng)緊密連接蛋白質(zhì)的變化，從而導緻腸道通透性的增加，進而損害到腸黏膜屏障，導緻吸入脂多(duō)糖，而脂多(duō)糖可(kě)促進脂肪組織中(zhōng)炎症細胞浸潤以及炎症因子表達，最終導緻炎症性疾病的發生。